Thuốc thử Karl Fischer yêu cầu độ tươi cao. Khi mua thuốc thử Merck Karl Fischer, hãy chú ý đến ngày sản xuất và sử dụng ngay theo lượng sử dụng. Nó nên được tránh xa ánh sáng để kéo dài thời gian lưu trữ.
Hiện tại, thuốc thử Merck Karl Fischer không có pyridin đã ra đời, loại thuốc thử này đã giải quyết được vấn đề thuốc thử pyridin có mùi hăng. Tuy nhiên, trong quá trình xác định, người ta thấy rõ ràng sự đột biến ở điểm cuối của pyridin chứa thuốc thử Karl Fischer và màu của thuốc thử ở điểm cuối là màu vàng hơi nâu. Theo kinh nghiệm, có thể dự đoán bằng mắt thường rằng điểm cuối sắp đến, trong khi đột biến điểm cuối của thuốc thử Karl Fischer không chứa pyridine không rõ ràng và màu của thuốc thử ở điểm cuối là màu nâu sẫm.
Phạm vi áp dụng của thuốc thử Merck Karl Fischer không chứa pyridin.
Methanol khan được sử dụng rộng rãi làm dung môi mẫu. Có thể áp dụng các hợp chất hữu cơ nói chung, hydrocacbon bão hòa hoặc không bão hòa, hợp chất vô cơ nói chung, oxit axit và một số muối hữu cơ và vô cơ. Tuy nhiên, một số xeton và andehit không phản ứng được với metanol. Nếu thấy rằng phản ứng không thể bị gián đoạn, không có điểm kết thúc và phản ứng vẫn tiếp tục, thì nên xem xét câu hỏi liệu có tác dụng phụ hay không. Khi có phản ứng phụ, chỉ diễn ra trong vài phút, nhưng nó đã diễn ra liên tục. Tại thời điểm này, glycol methyl ether có thể được sử dụng thay cho metanol để thu được thể tích chuẩn độ ổn định hơn và có thể xác định hàm lượng nước của một số sản phẩm hóa học xeton và aldehyd mà không cần bất kỳ công nghệ đặc biệt nào.
Giá trị pH quá cao và độ kiềm của mẫu quá cao cũng sẽ gây ra phản ứng phụ, tức là phản ứng liên tục không có điểm kết thúc. Tại thời điểm này, nếu giá trị pH quá cao, dung dịch đệm có thể được sử dụng để điều chỉnh giá trị pH. Nếu độ kiềm quá cao, có thể thêm axit toluenic và salicylase để làm dịu dung dịch kiềm, nhưng không thể sử dụng axit axetic.
Trong quá trình chuẩn độ nước metanol (thường được gọi là chuẩn độ trắng), nếu màu trong bình phản ứng dần chuyển từ không màu sang nâu sẫm và dụng cụ vẫn không có điểm kết thúc, thì nên coi thuốc thử Karl Fischer đã thất bại và thuốc thử nên được thay thế.